Aan de oorsprong ervan ligt een mirakel (5 augustus 1485) van een wenende madonna, die twee jaar eerder geschilderd was in een landelijke woning.

De opbouw begon op 26  mei 1487 onder de leiding van Antonio, zoon van Giorgio Marchisi van Settignano en nadien van Francesco da Pietrasanta, die eerder het project had teruggegeven (27 november 1485). De werken werden beëindigd in 1522.
 

Het zeer luchtig en majestueus interieur is één van de beste realisaties van de Renaissance in Umbrië.

Vanaf  rechts kan je merken en bewonderen: Kapel van San Ubaldo van de Angelucci da Mevale

                      Kapel van de 3 Koningen van Perugino 1521

                      Altaar van de Madonna met del van een fresco uit 1483

                      Kapel van Carolus Borremeus

                      Kapel van Neerlegging in het graf van Spagna 1520

                      Kapel van S. Alfonso nu H. Catharina

                      Kapel van de verrijzenis van Orazio Alfani

Het doek van de Pieta , die de laatste  kapel versierde, evenals het doek met S. Cecilia en S. Catarina van de gelijknamige kapel,

en de wijwaterbal werden in 1923 verwijderd wegens vrees voor de diefstal ervan.

Hetzelfde lot onderging de magnifieke buste van Subrezia Lucarini Valenti, tussen de twee kapellen aan de linkermuur,

als gevolg van een fantastische poging tot diefstal in 2008.

Het doek en de fresco die men tot 1995 kon bewonderen op de achtermuur zijn heden tentoongesteld in het Museo

S. Francesco

Eveneens op te merken de verschillende grafmonumenten van de familie Valenti

Aan de kerk en het klooster – aanvankelijk van de Orde der Reguliere geestelijken van Lateranen en vervolgens deze van Linguorini, werkt sinds 1935 het Medisch Pedagogisch Instituut,  genoemd naar de Zalige Pietro Bonilli, die zich bezighoudt met de bijstand en zorg van gehandicapte kinderen